北京生命科學(xué)研究所所長,千億級創(chuàng)新藥企——百濟(jì)神州共同創(chuàng)始人,這是中國科學(xué)院外籍院士王曉東身份的AB兩面。
在他的手上,有兩支指揮棒,一支在北生所這方“改革試驗田”賦予科學(xué)家更多自由,展開生命科學(xué)領(lǐng)域的原始創(chuàng)新探索;另一支則將原始創(chuàng)新成果帶到“實戰(zhàn)場”,撬動創(chuàng)新藥研發(fā)。
“很多基礎(chǔ)科研的終點可能只是一篇靜靜躺在庫里的論文,如果能捕獲原始創(chuàng)新的社會價值,是更有成就感的。”在王曉東眼中,創(chuàng)業(yè)的魅力難以抗拒。從他開始,10余年間,北生所共有7名科學(xué)家先后創(chuàng)業(yè),漸漸形成一支科學(xué)家“創(chuàng)業(yè)天團(tuán)”。
深耕科技體制改革試驗田——
科學(xué)家里的企業(yè)家
2019年11月15日凌晨,當(dāng)很多人仍在睡夢之中,一封來自大洋彼岸的郵件帶來一個重磅消息。
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了第一個中國本土自主研發(fā)的抗癌新藥在美上市,改寫了中國抗癌藥“只進(jìn)不出”的歷史。當(dāng)日清晨5時20分,百濟(jì)神州對外宣布了這一喜訊,澤布替尼這一新藥,讓世界對中國的新藥研發(fā)能力刮目相看。
掩映在百濟(jì)神州的高光之下,有一個名字既顯赫又低調(diào),那就是這家企業(yè)的共同創(chuàng)始人、中科院外籍院士、美國科學(xué)院院士王曉東。因為他不直接參與百濟(jì)神州的企業(yè)管理,鮮少在企業(yè)活動中露面,常讓很多人忽略了他其實是一位科學(xué)家中的企業(yè)家。
這位雙料院士的創(chuàng)業(yè)傳奇,從21世紀(jì)初就寫下了序章。
彼時,全球生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)欣欣向榮,我國在這一領(lǐng)域“跨越式發(fā)展”的改革試驗也悄然啟動。2001年5月,國務(wù)院正式批準(zhǔn)組建“北京生命科學(xué)研究所”,將其作為推進(jìn)科技體制改革、探索基礎(chǔ)科研“與國際接軌的管理和運(yùn)行模式”的試驗田。
2003年的一天,王曉東接到了一通電話。電話的另一端,時任耶魯大學(xué)分子細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)系終身正教授的鄧興旺興奮地跟他分享了北生所全球招聘所長、科研人員的消息。作為改革開放后出海留學(xué)、學(xué)有所成的游子,這一次祖國和時代的共同召喚,讓王曉東心潮涌動。
當(dāng)時,王曉東已是生命科學(xué)領(lǐng)域極負(fù)盛名的人才,在美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心獲終身教授職務(wù)。他創(chuàng)造性揭示了細(xì)胞程序性死亡的凋亡通路,首次發(fā)現(xiàn)了線粒體作為凋亡控制中心的分子機(jī)理,這一發(fā)現(xiàn)對于治療癌癥有著重要意義。
正為北生所所長一職物色人選的國際著名分子生物學(xué)家、遺傳學(xué)家吳瑞,將王曉東、鄧興旺等名字寫進(jìn)了推薦名單。“你們是有歷史責(zé)任的。”吳瑞的這句話讓王曉東至今印象深刻。2003年4月,王曉東回國參與了北生所首任所長競聘。由于一時不能全身回國,他與鄧興旺成為北生所第一任聯(lián)合所長。直至2010年,王曉東將工作重心全部轉(zhuǎn)向國內(nèi),獨立執(zhí)掌北生所。
讓科研人員能心無旁騖地探索真正的科學(xué)問題,是王曉東的辦所理念之一。在這里,對科研人員的評價不重論文、獎項,而是進(jìn)行5年一次的國際同行匿名書面評審。
“5年內(nèi)不需要每年做考核匯報,科學(xué)家們能夠有充分的時間和自由去攻堅克難。”北生所行政副所長黃嵩說。
“我只參與科研有關(guān)的事”——
企業(yè)里的科學(xué)家
隨著全身心歸國,王曉東創(chuàng)業(yè)的“沖動”又起。一方面,海外癌癥治療的新方法不斷涌現(xiàn);另一方面,中國每年四百萬以上新發(fā)癌癥病人對創(chuàng)新藥有著迫切需求,身邊親友每每咨詢“你有沒有更好的癌癥治療方法”,都讓王曉東無法平靜。
2011年春天,“百濟(jì)神州”注冊成立,最初的實驗室與北生所一樣落戶于中關(guān)村生命科學(xué)園內(nèi)。王曉東與共同創(chuàng)始人、“中國通”歐雷強(qiáng)(John V.Oyler)早有約定,“我不參與企業(yè)管理,只參與科研有關(guān)的事。”對他而言,自己的角色定位始終是“科學(xué)家”。
這家從名字里透露出“百創(chuàng)新藥,濟(jì)世救民”遠(yuǎn)大愿景的新生公司,起初并不被市場看好。當(dāng)時國內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境不理想,化學(xué)仿制藥占據(jù)主導(dǎo)地位,要做動輒可能投入超過10億美元、平均研發(fā)周期長達(dá)10年的創(chuàng)新藥,幾乎被認(rèn)為是瘋狂之舉。
不太寬裕的啟動資金主要花在了組建高水平團(tuán)隊上。最初的資金很快“燒完”,歐雷強(qiáng)飛回美國開始了漫長的籌錢之旅。百濟(jì)的科學(xué)家們則埋頭實驗室,在北京沒日沒夜地加碼研發(fā)。由于經(jīng)費緊張,當(dāng)時百濟(jì)的研發(fā)人員在進(jìn)行大規(guī)模藥物合成時,甚至把自家做飯的鍋都拿過來,用各種方法盡快推進(jìn)項目。
熬過最艱難的那段時間,中國生物醫(yī)藥行業(yè)迎來轉(zhuǎn)折點,2012年至2016年年復(fù)合增長率高達(dá)24.9%。作為這一領(lǐng)域的先發(fā)者,百濟(jì)神州贏得資本青睞,幾年間先后完成了在美股、港股和A股的三地上市,如今總市值已超過2000億元。
為了跑出新藥研發(fā)的加速度,王曉東為科研團(tuán)隊劃定方向:“如果我們還不具備找到原創(chuàng)靶點和原創(chuàng)新藥的能力,那我們至少要在臨床前、臨床療效上,做到效果更好。”在這一思路下,百濟(jì)神州先后在RAF(治療實體瘤)、PARP(治療卵巢癌)、BTK(治療淋巴瘤)、PD-1(可治療多種腫瘤)等多靶點藥物上布局。其中一鳴驚人的科研成果澤布替尼,正是一款BTK抑制劑。
在澤布替尼的研發(fā)過程中,王曉東也曾在重要的“分岔路口”上拍板定案。最先從BTK抑制劑中嗅到機(jī)會的百濟(jì)神州高級副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來發(fā)現(xiàn),全球首個上市、用于治療淋巴瘤的BTK抑制劑伊布替尼,其實是一個偶然開發(fā)的成果,對靶點的抑制并不完全。由此,團(tuán)隊認(rèn)為應(yīng)該找到一個更專一的BTK抑制劑。但一些重量級研究者則認(rèn)為,伊布替尼藥效給力,恰恰是因為多靶點抑制。
面對這兩條路徑,最終王曉東做出選擇:“要相信科學(xué)!做更專一的BTK抑制劑。”這個方向選對了,澤布替尼得以誕生。此后,澤布替尼向全球重量級藥物——強(qiáng)生公司上市多年的伊布替尼發(fā)起挑戰(zhàn),并最終在“頭對頭”全球3期臨床試驗中顯示出更高的療效與安全性。
原始創(chuàng)新成果加快轉(zhuǎn)化——
科學(xué)家“組團(tuán)”創(chuàng)業(yè)
如今,百濟(jì)神州已經(jīng)站上全球舞臺,與世界級藥企同場競技。而在北生所里,王曉東的下場創(chuàng)業(yè),還有著特殊意義。
所長帶頭創(chuàng)業(yè),最直接的效果是打消了很多人的顧慮。這意味著,走出實驗室創(chuàng)業(yè),不會被認(rèn)為是“不務(wù)正業(yè)”。“百濟(jì)神州的成功,為其他創(chuàng)業(yè)者跑通了模式。”王曉東說。這種把企業(yè)交給更懂得管理和經(jīng)營的人,科學(xué)家在企業(yè)里指導(dǎo)研發(fā)的創(chuàng)業(yè)模式,在北生所被不斷復(fù)制。
2007年,在病毒受體研究領(lǐng)域頗有建樹的李文輝回國加入北生所,潛心研究乙肝病毒受體。5年后,這項研究取得突破性進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒的受體NTCP,一種牛磺膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。
李文輝的成果得到了學(xué)術(shù)界的高度認(rèn)可。恰逢2015年《國家科技成果轉(zhuǎn)化法》出臺,李文輝也踏上創(chuàng)業(yè)之路,與黃嵩等同事一同創(chuàng)辦了聚焦抗病毒藥物的華輝安健。
“原始創(chuàng)新成果邁向轉(zhuǎn)化的下一步,涉及產(chǎn)業(yè)的多個方面,要求和基礎(chǔ)科研不同,需要轉(zhuǎn)換到一個新的‘戰(zhàn)場’。”李文輝說。在這個新“戰(zhàn)場”上,華輝安健初戰(zhàn)告捷,用于治療慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染的中和抗體HH-003注射液近日已獲中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心突破性治療品種認(rèn)定。
主攻炎癥領(lǐng)域,2015年當(dāng)選中國科學(xué)院院士的北生所研究員邵峰,也在2020年踏出實驗室,創(chuàng)辦了炎明生物。
“北生所里創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家已經(jīng)有7位,而且創(chuàng)業(yè)全部是基于自己的原始創(chuàng)新成果。”王曉東語氣里透著驕傲。在他看來,科學(xué)家從實驗室邁向企業(yè)的這一步,角色沒有變,變的是對科研的理解。
科學(xué)家創(chuàng)業(yè)走向“黃金時代”
以科學(xué)家為創(chuàng)始人或創(chuàng)始團(tuán)隊成員的“硬科技”創(chuàng)業(yè),正成為模式創(chuàng)新和平臺經(jīng)濟(jì)之后的創(chuàng)投界新寵。十年間,從北京放眼全國,科學(xué)家創(chuàng)業(yè)正走向“黃金時代”。
截至去年年底,已上市的科創(chuàng)板公司中,超六成公司的創(chuàng)始團(tuán)隊為科學(xué)家、工程師等科研人才或行業(yè)專家。在北京,生物醫(yī)藥、人工智能、新材料、新能源、高端裝備制造、節(jié)能環(huán)保……越來越多的領(lǐng)域,吸引著科學(xué)家成為雙創(chuàng)翻涌浪潮里的一朵朵浪花。
北生所所在的未來科學(xué)城“生命谷”,已吸引68位著名科學(xué)家來此一展創(chuàng)業(yè)拳腳。科學(xué)家創(chuàng)業(yè)漸成風(fēng)潮的背后,還有著越來越多的專業(yè)孵化平臺在助其騰飛。
2022年底,市科委、中關(guān)村管委會等5部門印發(fā)《標(biāo)桿孵化器培育行動方案(2022-2025年)》。方案鼓勵標(biāo)桿孵化器挖掘具備實力、熱衷創(chuàng)造、勇于實踐的頂尖青年科學(xué)家、產(chǎn)業(yè)服務(wù)專家、投資人和產(chǎn)品經(jīng)理,針對重大現(xiàn)實問題和場景需求,組建“超前孵化”合伙人團(tuán)隊。
翻開北京首批標(biāo)桿孵化器及其創(chuàng)始團(tuán)隊的名單,從高校教師轉(zhuǎn)型、歷任多家跨國科技企業(yè)高管的陸奇,機(jī)器人領(lǐng)域知名專家、北京航空航天大學(xué)機(jī)器人研究所教授及名譽(yù)所長王田苗,在美國波士頓從事多年原創(chuàng)新藥項目孵化的朱鵬程……一個個在各自專業(yè)領(lǐng)域里極為響亮的名字躍然眼前,而他們,都在躬身為科學(xué)家創(chuàng)業(yè)服務(wù),也進(jìn)一步助推北京原創(chuàng)成果產(chǎn)業(yè)化落地。本報記者 趙語涵 孫奇茹
ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心創(chuàng)始人朱鵬程:
做科學(xué)家創(chuàng)業(yè)背后的推手
創(chuàng)業(yè)難,生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)更難。
這樣的痛點,被博士畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院,而后又到哈佛醫(yī)學(xué)院做博士后研究的ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心創(chuàng)始人朱鵬程看在眼里:“在大學(xué)宿舍里,就能誕生互聯(lián)網(wǎng)巨頭Facebook。但生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè),前期組建實驗室、購買器材、招聘人員的啟動資金動輒千萬元。”
正因有著相關(guān)學(xué)術(shù)背景,朱鵬程的創(chuàng)業(yè)更加切中要害。“為什么不把建好的實驗室跟大家共享呢?”萌生這樣的設(shè)想后,2014年,他嘗試在美國波士頓創(chuàng)立了大眾創(chuàng)新實驗室,服務(wù)了CRISPR、Editas等一批生物醫(yī)藥領(lǐng)域的獨角獸公司。
按照國際標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)實驗室和公共研發(fā)平臺,并為入駐團(tuán)隊提供專業(yè)化的運(yùn)營和管理服務(wù),這一商業(yè)模式在美國被驗證后,朱鵬程將其帶到中國,先后在上海、北京、江蘇、浙江等地創(chuàng)立專業(yè)孵化平臺——ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心,成為助推生物醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)騰飛的背后力量。
2021年,北京ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心——北京飛鏢國際創(chuàng)新平臺一期落地北京中關(guān)村生命科學(xué)園。朱鵬程認(rèn)為,北京的生物醫(yī)藥創(chuàng)新有其鮮明特點。“前期考察后,我們團(tuán)隊非常興奮,因為北京的高校院所資源太豐富了,里面蘊(yùn)含著大量的人才和原始創(chuàng)新成果。我們非常希望能夠做科學(xué)家創(chuàng)業(yè)背后的推手。”抓住這筆“富礦”,是ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心在北京發(fā)展的重點。目前,飛鏢國際創(chuàng)新平臺在京二期項目即將投入運(yùn)營,三期項目正在積極推進(jìn),將打造生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)集群。
在北京飛鏢國際創(chuàng)新平臺這一專業(yè)孵化器助力下,已經(jīng)有神濟(jì)昌華等10余個新藥研發(fā)團(tuán)隊加速成長。本報記者 趙語涵
北京為科學(xué)家提供一流創(chuàng)業(yè)生態(tài)
2012年以來
北京先后實施中關(guān)村“人才八條”“國際人才20條”等多輪人才政策創(chuàng)新,為外籍高層次人才申請在華永久居留證開通了“直通車”。
2018年6月
北京設(shè)立300億元的科創(chuàng)母基金,80%投向原始創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化階段。
2020年1月
《北京市促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化條例》施行,賦予科研人員職務(wù)科技成果的知識產(chǎn)權(quán)。
2020年10月
總規(guī)模27.85億元的5只科學(xué)家基金在中關(guān)村科學(xué)城成立。
2022年底
《標(biāo)桿孵化器培育行動方案(2022-2025年)》印發(fā),到2025年力爭建成20家標(biāo)桿孵化器,引領(lǐng)100家現(xiàn)有孵化器升級發(fā)展。
2023年4月
由北京市科委、中關(guān)村管委會組織的科學(xué)家創(chuàng)業(yè)CEO特訓(xùn)班啟動,聚焦前沿信息技術(shù)、生物醫(yī)藥兩大方向。